ヒト前立腺癌細胞におけるディアリル三硫化誘発G2-M相細胞周期停止は、Cdc25Cの活性酸素種依存性破壊と過リン酸化によって引き起こされる

出典リンク：　https://www.nature.com/articles/1208759

抽象

ニンニク由来の癌化学予防剤であるジアリル三硫化物(DATS)によって引き起こされる細胞周期停止の分子メカニズムは、PC-3およびDU145ヒト前立腺癌細胞をモデルとして研究されている。DATSの成長抑制濃度を伴うPC-3およびDU145細胞の治療は、正常な前立腺上皮細胞株(PrEC)ではなく、G₂-M画分の濃縮を引き起こした。PC-3細胞におけるDATS誘発細胞周期停止は、サイクリン依存性キナーゼ1(Cdk1)のTyr¹⁵リン酸化の増加およびCdk1/サイクリンB1キナーゼ活性の阻害と関連していた。DATS処理されたPC-3およびDU145細胞はまた、Cdc25Cのタンパク質レベルの低下とSer^216のリン酸化の増加を示した。DATSを介したタンパク質レベルの低下とCdc25CのSer²¹⁶リン酸化、およびG2-M相細胞周期停止は、DATSによって引き起こされる細胞周期停止における活性酸素種（ROS）に関与するN-アセチルシステインの存在下で有意に減衰した。ROS生成は、DATS処理されたPC-3およびDU145細胞で観察された。DATS治療はまた、Cdk阻害剤p21のタンパク質レベルの上昇を引き起こしたが、DATS誘発G2-M相停止は、p21タンパク質レベルのアンチセンスを介した抑制の影響を受けなかった。結論として、本研究の結果は、ヒト前立腺癌細胞におけるDATS誘発G2-M相細胞周期停止は、ROSを介した破壊とCdc25Cの過リン酸化によって引き起こされることを示している。

（上記は、原文を機械翻訳したものです）