出典リンク： https://doi.org/10.1093/carcin/bgi228
抽象
私たちは以前、PC-3およびDU145ヒト前立腺癌細胞における加工ニンニクの成分であるジアリル三硫化物(DATS)によるアポトーシス誘導が、c-Jun N末端キナーゼおよび細胞外シグナル調節キナーゼを介したBcl-2のリン酸化と関連していることを示した。しかし、これらのキナーゼの薬理学的阻害は、DATSによって引き起こされる細胞死に対する部分的な保護しか提供しない。ここでは、DATSがアクトを不活性化して前立腺がん細胞のアポトーシスを引き起こすことを実証します。DATS（40μM）のアポトーシス誘導濃度を伴うPC-3/DU145細胞の治療は、AktのSer 473およびThr 308リン酸化の急激な減少をもたらし、キナーゼ活性の阻害につながった。DATSを介したAktの不活性化は、インスリン様成長因子受容体1タンパク質レベルのダウンレギュレーションとその自己リン酸化の阻害と関連していた。DATS治療(40μM)はまた、Aktの下流ターゲットであるBAD(プロポトーシスタンパク質)のSer 155およびSer 136リン酸化の減少を引き起こした。14-3-3タンパク質との結合の増加により、リン化は細胞質にBADを隔離する。BADと14-3-3βの相互作用は、両方の細胞株で40μM DATSで4時間の治療で著しく減少した。これらの結果と一致して、DATS治療(40μM、4時間)は、免疫細胞化学によって明らかにされたBADのミトコンドリア転座を促進した。構成的に活性なAktの異所性発現は、DATS誘発性アポトーシスに対する統計的に有意な保護を与えた。両方の細胞株におけるDATS誘発アポトーシスは、パンカスパーゼ阻害剤zVAD-fmkおよびカスパーゼ9特異的阻害剤zLEHD-fmkの存在下で有意に減衰した。結論として、本研究は、ヒト前立腺癌細胞におけるDATS誘発アポトーシスが、少なくとも部分的には、Aktシグナル伝達軸の不活性化によって媒介されることを示している。
(上記は、原文を機械翻訳したものです）